Cet article est une réponse à la question d'un de nos followers sur Instagram : "Comment le diabète affecte-t-il le système nerveux ?"
Dans le cadre du diabète, une combinaison complexe de facteurs métaboliques et vasculaires perturbe l'équilibre entre la destruction et la réparation des fibres nerveuses. Plusieurs voies régulées différemment convergent pour provoquer une dysfonction mitochondriale, avec échec bioénergétique et dommages oxydatifs des axones.
Dysfonctionnement de la production d'énergie
Chez les personnes diabétiques, l'excès de glucose et de lipides circulants entraînant une augmentation de la production de ROS. Ces ROS causent :
- des dommages mitochondriaux,
- des dysfonctionnements cellulaires
- et un cercle vicieux d'altération métabolique et de stress oxydatif.
Une perte axonale allant de la périphérie vers le centre
Les mitochondries doivent voyager sur toute la longueur de l'axone du neurone sensoriel pour répondre aux besoins énergétiques axonaux. Ainsi, un dysfonctionnement métabolique survient à la fois dans le corps cellulaire et pendant le transport mitochondrial, conduisant à un échec bioénergétique, en particulier au niveau de la portion la plus distale de l'axone. Cela entraîne une perte axonale allant de la périphérie vers le centre, caractéristique de la neuropathie diabétique.
Voies du polyol et de l'hexosamine
L'excès de glucose est métabolisé par les voies du polyol et de l'hexosamine. Dans les deux cas, ces sous-produits de l'excès énergétique augmentent les ROS, entraînent une perte d'énergie et favorisent l'inflammation.
Produits de glycation avancée (AGEs)
Les niveaux élevés de glucose dans le diabète entraînent la glycation des protéines plasmatiques et tissulaires et la formation de produits de glycation avancée (AGEs). Ce processus non enzymatique forme des AGEs irréversibles qui se lient aux récepteurs RAGE (récepteur des AGEs). L'activation de RAGE augmente les ROS.
Rôle de l'ischémie
L'ischémie est secondaire à une dysfonction endothéliale bien documentée dans le diabète, avec une perte de vasodilatation et une augmentation de la vasoconstriction. Les facteurs ischémiques et métaboliques peuvent agir ensemble.
Réparation altérée des fibres nerveuses
La réparation des nerfs périphériques est altérée dans le diabète. Cette complication pourrait être due à une perte des peptides neurotrophiques qui, en temps normal, participent à la réparation, à la régénération et à l’entretien tonique des nerfs. De plus, l'insuline agit comme un facteur neurotrophique pour les neurones périphériques, et sa perte dans le diabète de type 1 pourrait compromettre la viabilité et la réparation nerveuses.